Patogenia
del Retinoblastoma
El retinoblastoma es de las enfermedades más comunes en la infancia, este
se desarrolla como un tumor intraocular maligno. Sugiere que se origina de células
retinianas primitivas capaz de diferenciarse de células gliales como
neuronales.
El gen
más relacionado con esta patología es el gen RB1, este forma parte de la
familia de los genes supresores de neoplasias, los cuales inhiben el
crecimiento celular y regulan negativamente la proliferación. El gen RB1 tiene una
longitud de 180,388 pares de bases y está formado por 27 exones, que codifican
para un ARNm que se traduce en un fosfoproteína nuclear (PRB),constituida por
928 aminoácidos, con un peso de 105 -110 kDa. PRB es una proteína reguladora
del ciclo celular, en donde su forma hipofosforilada suprime la transcripción
de genes que regula la división celular, por lo que está involucrada en el
ciclo celular y en el proceso de apoptosis. El gen RB1 se localiza en el
cromosoma 13 en la región q 14.2.
En los
casos en que el gen RB1 se encuentra normal, es probable que otros factores o
proteínas (factores de transcripción como la familia E2F desacetilasas de
histonas, desaminasas, cinasas, ciclinas etc) que regulan la función de
proteína pRB, sean los que estén alterados favoreciendo de manera indirecta el
desarrollo de retinoblastoma. Se han reportado todo tipo de mutaciones en el
gen RB1 (eliminaciones, inserciones, etc) siendo las más frecuentes las
mutaciones puntuales, estas se presentan en un 50% de las alteraciones de este
gen. La mayoría de los estudios concuerdan con que los exones 3, 8, 18, 19 y 20
son las regiones preferenciales de mutación, también llamadas hot spots. La
mayoría de las mutaciones son transiciones de C a T (De citosina a timina),
aunque no se ha comprobado, se propone que estas citosina están hipermetiladas,
permitiendo su desaminación generando así mutaciones, por lo que se cree que
este pudiera ser uno de los principales mecanismos que generan mutaciones en
RB1. Esta mutación generará una ganancia de Treonina, el cual es un aminoácido
susceptible a ser fosforilado.
Se ha manifestado
que algunas oncoproteinas virales como el antígeno E1A tipo 5 del adenovirus
humanos y E7 del VPH de alto riesgo, forman complejos con pRB, esta proteína
además de ser secuestrada es marcada para su degradación por el sistema de
ubiquitina. Dicha interacción provoca alteraciones en el control del ciclo
celular permitiendo que la célula permanezca dividiéndose descontroladamente.
Tumores intraoculares. Retinoblastoma. Dr. García-Arumí de IMO Barcelona.
Bibliografia
Abramson DH, Beaverson K, Sangani
P y cols. La
detección de retinoblastoma: la
presentación de signos como
pronosticadores de paciente y la supervivencia ocular. Pediatrics 2003;
112 (6): 1248.
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